“Secondary lron overload: lmplications of Non-lnvasive Measurement” Performer: John K. Olynyk, School of Medicine & Pharmacology, University of Western Australia, Fremantle Hospital Campus, Department of Gastroenterology, Fremantle Hospital, Western Australia Recent advances in the understanding of the regulation of iron transport have substantially improved our knowledge of the pathogenesis of iron overload. In normal circumstances, iron absorption and losses are in balance. Iron is stored in the marrow and liver and levels of toxic non-transferrin bound iron（NTBI） or labile plasma iron（LPI） are low. When iron overload occurs as a result of increased absorption or exogenous administration via blood products or parenteral iron, storage levels increase along with NTBI and LPI.

“Should we care about lron Overload in Myelodysplastic Syndromes?” Performer: Stuart Goldberg, MD Chief, Division of Leukemia Hackensack University Medical Center Hackensack, NJ USA The myelodysplastic syndromes (MDS) are a heterogeneous group of clonal hematopoietic stem cell disorders, characterized by ineffective hematopoiesis leading to peripheral cytopenias and possible future leukemia. Although chronic red blood cell transfusions resulting in iron overload are common among patients with MDS, the ciinical implications and value of iron chelation therapy in MDS, remain unclear.

　演者：森 潔、向山 政志、中尾 一和 （京都大学内分泌代謝内科） 　演者：Jonathan Barasch （コロンビア大学腎臓内科） Neutrophil gelatinase・associated lipocalin(Ngal )は、好中球由来分泌蛋白で、脂溶性リガンド のキャリアーであるリポカリンスーパーファミリーに属する。 Ngal 蛋白は赤色を呈しており、siderophoreを介して間接的にFe3+イオンと結合することが報告された。 siderophoreは細菌、真菌、植物などが鉄濃度の低い環境で鉄を有効に回収するために合成、分泌する小化合物の総称であるが、哺乳類における構造や役割は全く不明である。 我々はNgal の新しい生物学的作用として、腎臓分化誘導と腎障害軽減の２つを明らかにした。 これらの作用は大腸菌由来siderophoreとFe3+の共存により著しく増強された。

　演者：友杉 直久（金沢医科大学 教授） ヘプシジンの過剰産生け､過剰鉄､炎症、さらに骨髄造血機能低下などの状態で誘導され、貯蔵鉄を利用できない機能的鉄欠乏状態に陥らせる。 これは、血液透析患者の皆既貧血でしばしば認められる病態である。 そのため、貯蔵系鉄を造血系鉄にシフトさせる工夫が治療に求められている。 理論的には、骨髄造血機能低下状態を改善させ、それに伴い必要とされる鉄を貯蔵鉄から補給し、それでなお造血に不足する鉄量を静脈投与することが基本である。 造血機能は、透析条件とエリスロポイエチン投与で改善させ、鉄シフトは、血清活性型ヘプシジン・25と、フェリチンの推移から把握する。 鉄過剰状態では活性酸素・フリーラジカルの発生で組織が障害され、臨床的には肝機能障害、糖尿病、色素沈着、関節痛、心筋障害、内分泌腺障害などを引き起こすことが知られている。 不要な鉄投与を避けるため、血清活性型ヘプ シジン・25評価を加味した鉄投与基準を作成する必要がある。

　演者：軍神 宏美 （マサチューセッツ大学 准教授） 鉄の吸収に関する情報は、ここ10年間で、飛躍的に分子レベルで解明されてきた。 中でも小腸上皮細胞刷子縁膜に存在するDMT1は、２つのグループから独自の方法論に則してクローニングされ、1997年、ほぼ同時に報告された。 DMT1は、２価の金属とH+とが共役し、細脳内に金属を取り込むトランスポーターである。 DMT1は、小腸上部に著しく発現し、鉄が欠乏すると、DMT1のメッセージは激増する。 また、DMT1は、小腸以外に、赤血球からの鉄の取り込みに深く関わっている。 DMT1以外にも、鉄トランスポーターとして、Fpnが重要な役割を果たしている。 ただし、Fpnは、DMT1と異なり、鉄の移出を司る。